HTLV-1引发侵袭性白血病或导致瘫痪的无法治愈的脊髓疾病:该病毒是导致艾滋病的HIV病毒中经常被忽视但同样阴险的兄弟姐妹,也属于逆转录病毒家族。来自德累斯顿工业大学,PROVIREX基因组编辑疗法公司和Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg(FAU)的一组研究人员现在已经为潜在的治疗方法提供了初步的概念证明。
他们已经在《分子疗法》杂志上发表了他们的研究结果。
全世界约有10万至20万人感染HTLV-1病毒,超过90%的感染是通过性接触或母乳传播的。该病毒在、澳大利亚中部、南美洲以及非洲和中东部分地区尤为常见。
例如,为了控制病毒,建议受感染的母亲减少母乳喂养或根本不母乳喂养,但这种方法会增加贫困地区没有母乳喂养的婴儿患其他有时危及生命的疾病的风险。
与HIV一样,该病毒属于逆转录病毒,而且属于致癌的肿瘤病毒。传播后,它会秘密地将自己整合到感染者的细胞DNA中。在那里,它休眠了几十年,通常不会被注意到,直到它导致多达10%的携带者出现严重疾病:成人T细胞白血病/淋巴瘤,HTVL-1相关脊髓病和其他炎症性疾病都是由HTVL-1引起的。
研究小组现在已经找到了一种掌握HTLV-1病毒的方法:在特殊的基因剪刀的帮助下,与众所周知的CRISPR-Cas9方法不同,这种剪刀基于一种叫做重组酶的酶,他们已经成功地将病毒从实验室中感染细胞的DNA中剔除。在病毒尚未完全整合的细胞中,设计重组酶(RecHTLV)能够大规模阻止感染。
在实验室中取得成功的东西现在需要更广泛的进一步研究,然后才能开发出治疗方法。但至少这一成功是遏制病毒的重要一步。
“我们相信,随着研究的进展,实验室中创建的基因剪刀可以得到进一步发展。我们已经在HI病毒方面实现了设计重组酶的持续改进 - 现在我们需要进一步使RecHTLV适应HTLV-1病毒,HTLV-<>病毒也属于逆转录病毒,因此行为非常相似,“德累斯顿工业大学的Frank Buchholz教授博士解释说,他开发了这种形式的基因剪刀。
即使研究团队没有立即成功完全治愈,也可以取得重大成功:“从我的角度来看,找到一种方法来降低患者的病毒载量很重要。即使我们只是成功地做到了这一点,它也将显着降低患者成为实际患上其中一种严重疾病的10%受影响患者的风险,“PD博士Andrea Thoma-Kreß解释说,他参与了FAU临床和分子病毒学研究所目前的研究项目。
“通过母乳传播的风险也会随着病毒载量的降低而降低。
心理方面也不容忽视:“即使是被感染的知识也会导致严重的心理压力,”PD博士Andrea Thoma-Kreß说。毕竟,患者一生都生活在可能爆发疾病的威胁下。对潜在疗法的了解可以在这里创造奇迹。
RecHTLV酶已经在实验室条件下生产。它使用载体引入感染的细胞中。在那里,它针对病毒和人类DNA交界处发现的两个非常特异性的相同DNA序列。重组酶在这些序列上切割,从而逆转整合。这个过程可以处理的细胞越多,机会就越大。
“我们认为目前的实验是一个成功且有前途的概念证明,”Thoma-Kreß解释说。“我们知道这里还有很多工作要做,特别是因为必须考虑到病毒整合等环境。但这些早期的成功激励我们继续前进,直到我们控制HTLV-1。
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