作为遗传信息载体,核酸分子已被开发为基因治疗药物。在互补碱基配对的基础上,核酸不仅可以编码功能基因,还可以精确地自组装成具有特定大小和形状的纳米结构。然而,这些DNA纳米结构的先天特性(编码基因)很少在基因治疗中得到展示。
在发表在《美国化学学会杂志》上的一项研究中,来自中国科学院(CAS)国家纳米科学与技术中心(NCNST)的丁宝泉小组设计了一种基因编码的DNA折纸,用于体内靶向和精确的基因治疗。
“基因编码DNA折纸的关键设计是基于核酸的高效自组装和化学修饰,”该论文的第一作者NCNST的Wu Xiaohui说。
基因的互补义和反义链可以通过其相应的主链直接折叠成两个DNA折纸单体。杂交后,研究人员制造了基因编码的DNA折纸,表面有精确组织的脂质,用于原位脂质生长。
用肿瘤靶向组修饰后,编码和脂质包被的DNA折纸抗肿瘤基因(p53)可以引起肿瘤细胞中p53蛋白的明显上调,从而实现体内高效的肿瘤治疗。
“通过这种方法折叠和传递的基因作为病毒载体的长度不受限制,并且由于DNA折纸模板的存在,脂质成分有更多的选择,而不受传统脂质体的组成和浓度公式的限制,”NCNST的丁说。
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