研究人员发现,通常用于治疗胃灼热的非处方药可以缩短结核病(TB)的治疗时间。这些药物还可以减少导致结核病的细菌产生耐药性的机会。
今天发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究结果可能意味着结核病可以通过较短的治疗治愈。
结核病通常需要数月才能用多种药物治疗。这对许多人完成治疗带来了后勤挑战。因此,人们普遍认为,需要缩短结核病治疗时间,以减轻该疾病的全球负担。
奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑等胃灼热药物便宜、普遍可用、安全,并且已经获得批准。研究人员发现,这些药物阻止了导致结核病的细菌对用于治疗疾病的抗生素产生耐受性。
该研究由剑桥大学和剑桥大学医学研究委员会分子生物学实验室的Lalita Ramakrishnan教授及其同事领导。
在这项研究中,Ramakrishnan教授和她的同事想要确切地找出为什么结核病的治疗通常需要服用抗生素几个月。
2021年,全世界估计有10万人罹患结核病,6万人死于该病。
当我们被感染时,结核菌会进入我们的组织并侵入构成我们免疫系统一部分的细胞,称为巨噬细胞。当他们到达那里时,他们会打开细胞膜中的泵,泵出我们用来对付它们的抗生素。这使得细菌对抗生素具有耐受性,这是治疗结核病需要很长时间的原因。
在这项新研究中,Ramakrishnan和她的同事决定测试一种名为verapamil的心脏和血压药物是否可以阻止人体细胞膜泵。
为此,他们使用了一种巧妙的方法,其中他们用荧光标记标记了通常用于治疗结核病的抗生素利福平,以便他们可以准确跟踪细菌如何处理抗生素。这意味着他们可以直接看到维拉帕米确实阻止了细菌喷射利福平。
然后,研究人员想知道其他广泛用于各种疾病的药物,这些药物也会偶然阻塞人类细胞膜泵,是否可以对结核病细菌泵产生与维拉帕米相同的效果。
Lalita Ramakrishnan教授说:“那时我的博士生Alex Lake决定筛选这些药物和宾果游戏,其中许多都有效。最令人震惊的是质子泵抑制剂类,它们是使用最广泛的非处方药之一,用于胃灼热、反流、胃炎——奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。
“它们不仅有效,而且它们的工作效果与维拉帕米一样好,甚至可能比维拉帕米更有效。这很酷,因为结核病治疗的圣杯之一是我们能否想出缩短治疗方案。
“由于活性药物泵被认为使细菌产生耐药性,因此这些药物有可能同时减少耐药性的机会,这是结核病治疗中的一个重大问题。
英国研究与创新医学研究委员会感染和免疫负责人Stephen Oakeshott博士说:“这项令人兴奋的工作是一个很好的例子,说明了解基本的细胞机制如何直接解锁未来治疗方案的途径。
“重新利用廉价和易于获得的药物以加速结核病治疗的潜力可能会对全世界的健康产生巨大影响,我们期待看到这一发现向前发展。
到目前为止,这项工作仅在细胞中进行。在最终进入临床试验之前,还需要更多的研究,以研究患者药物组合的潜在治疗方案。
MRC分子生物学实验室和剑桥大学的研究人员与整个大学以及和美国的研究人员合作。
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