对于酒精使用障碍(AUD)患者来说，大脑的变化和行为的变化之间有一个持续的恶性循环。AUD可以改变大脑中的信号通路;反过来，这些变化会加剧饮酒。
现在，斯克里普斯研究公司的科学家们发现了关于免疫系统在这个周期中的作用的新细节。他们在 28 年 2023 月 1 日的《大脑、行为与免疫》杂志上报告说，免疫信号分子白细胞介素 1β (IL-1β) 在酒精依赖小鼠的大脑中含量较高。此外，IL-<>β通路在这些动物中扮演着不同的角色，在已知参与决策的大脑关键区域引起炎症。
“大脑的这些炎症变化可以解释我们在酒精使用障碍患者身上看到的一些危险的决策和冲动，”资深作者Marisa Roberto博士说，他是Schimmel家族分子医学和斯克里普斯研究的神经科学教授。“此外，我们的研究结果非常令人兴奋，因为它们提出了一种用靶向IL-1β途径的现有抗炎药治疗酒精使用障碍的潜在方法。
AUD的特点是不受控制和强迫性饮酒，它包括一系列疾病，包括酗酒，依赖和酗酒。研究人员此前已经发现了免疫系统与澳元之间的许多联系，其中许多都以IL-1β为中心。例如，编码IL-1β分子的基因中具有某些突变的人更容易患上AUD。此外，对患有AUD的人的尸检发现大脑中IL-1β水平更高。
“我们怀疑IL-1β在AUD中起作用，但大脑中的确切机制尚不清楚，”第一作者Florence Varodayan博士说，他是宾汉姆顿大学的助理教授，也是Roberto实验室的前博士后研究员。
在这项新研究中，Roberto，Varodayan和他们的同事将酒精依赖小鼠与适度饮酒或根本不饮酒的动物进行了比较。他们发现，酒精依赖组在内侧前额叶皮层(mPFC)中的IL-1β含量约为其两倍，mPFC是大脑的一部分，在调节情绪和行为方面发挥作用。
研究小组接着表明，酒精依赖组中的IL-1β信号不仅增加，而且根本不同。在没有接触酒精的小鼠以及饮用适量酒精的小鼠中，IL-1β激活了抗炎信号通路。反过来，这降低了抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的水平，GABA是一种已知调节大脑神经活动的信号分子。
然而，在酒精依赖小鼠中，IL-1β反而激活了促炎信号传导并提高了GABA的水平，这可能有助于与AUD相关的大脑活动的一些变化。 值得注意的是，即使在酒精戒断期间，酒精依赖小鼠中IL-1β信号传导的这些变化仍然存在。
阻断IL-1β活性的药物已被美国食品和药物管理局批准用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。需要更多的工作来确定这些现有药物是否可用于治疗澳元。
“我们计划跟进这项研究，就靶向IL-1β途径的特定成分如何用于治疗酒精使用障碍进行更多工作，”Roberto说。
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