慢性疼痛通常会导致抑郁症，从而增加痛苦并且在临床上难以治疗。现在，研究人员首次发现了驱动这些抑郁系统的潜在机制，根据发表在《临床调查杂志》上的一项研究。
该机制的作用是在称为前扣带皮层或ACC的大脑部分引起超敏反应，并且对这种机制的了解确定了治疗慢性疼痛引起的抑郁症的潜在治疗靶点，Lingyong Li博士和Kimberley Tolias博士说，该研究的共同负责人。
“慢性疼痛是一个主要的，未解决的健康问题，会影响生活质量，”阿拉巴马大学伯明翰分校麻醉学和围手术期医学系副教授李说。“不幸的是，患有慢性疼痛的患者有效的治疗选择有限。
这项研究的重点是一种叫做Tiam1的蛋白质，它调节其他蛋白质的活性，这些蛋白质有助于构建或重建细胞的细胞骨架。具体来说，德克萨斯州休斯顿贝勒医学院教授Li和Tolias的研究小组发现，小鼠模型中的慢性疼痛导致ACC锥体神经元中的Tiam1被激活，导致神经树突上的棘数量增加。树突是附着在神经元身体上的树状附属物，接收来自其他神经元的通信。
这种较高的脊柱密度增加了神经元之间的连接数量以及这些连接的强度，这种变化被称为突触可塑性。这些增加引起超敏反应，并与小鼠模型中的抑郁症有关。通过使用Tiam1的拮抗剂来逆转模型中连接的数量和强度，减轻了小鼠的抑郁并减少了神经元的超敏反应。
ACC已经被称为大脑中合并抑郁症状的关键枢纽。为了研究这些症状的机制，由Li和Tolias领导的研究小组首先表明，与对照组相比，ACC中的Tiam1在两种具有抑郁或焦虑样行为的慢性疼痛小鼠模型中被激活。
为了证明ACC中的Tiam1调节慢性疼痛诱导的抑郁样行为，研究人员使用分子剪刀从小鼠的前脑兴奋性神经元中删除Tiam1。这些小鼠是有活力的，可以生育的，并且没有表现出明显的改变，并且它们仍然表现出对慢性疼痛的超敏反应。然而，引人注目的是，这些Tiam1条件敲除小鼠在五种不同的测试中没有表现出抑郁或焦虑样的行为，这些测试可以测量抑郁或焦虑。
当研究人员专门从ACC神经元中删除Tiam1时，他们发现了与更广泛的前脑缺失相同的结果。因此，在ACC神经元中表达的Tiam1似乎特异性介导慢性疼痛诱导的抑郁样行为。
其他研究表明，压力引起的抑郁症和焦虑症的根本原因是参与情绪调节的大脑区域的突触连接改变，包括前额叶皮层、海马体和杏仁核。Li和Tolias在ACC中发现了慢性疼痛诱导的抑郁样行为的树突状神经元的类似变化 - 他们看到树突棘密度显着增加和细胞骨架构建增加的迹象。这伴随着NMDA受体蛋白的增加和ACC神经元中NMDA电流的振幅增加，两者都与多动症有关。
这些适应不良的变化在Tiam1基因敲除小鼠中没有看到。
研究人员进一步表明，用已知的抑制剂抑制Tiam1信号传导可以减轻慢性疼痛引起的抑郁样行为，而不会降低慢性疼痛超敏反应本身。抑制还使树突棘密度，细胞骨架构建，NMDA受体蛋白水平和NMDA电流幅度正常化。
氯胺酮是一种已知在慢性疼痛引起的抑郁症中产生快速和持续的抗抑郁药样作用的药物，而不会降低感觉超敏反应。然而，其机制尚不完全清楚。Li，Tolias及其同事表明，氯胺酮在慢性疼痛中的持续抗抑郁样作用至少部分是由氯胺酮阻断小鼠ACC神经元中Tiam1依赖性，适应不良的突触可塑性介导的。
“我们的工作证明了Tiam1在慢性疼痛引起的情绪失调的病理生理学和氯胺酮的持续抗抑郁样作用中发挥的关键作用，揭示了它是治疗慢性疼痛共病情绪障碍的潜在治疗靶点，”李说。
该研究的共同第一作者，“TIAM1介导的突触可塑性是慢性疼痛中抑郁样和氯胺酮抗抑郁药样作用共病的基础”，是贝勒医学院的Qin Ru和Yungang Lu。
智能推荐
-
研究揭示了人工代理和大脑活动模式的相似之处2023-08-07 人工智能(AI)从人类大脑的现有知识中汲取灵感，人工复制其某些学习过程和功能。然而，人工代理成功模拟大脑活动的程度尚不完全清楚
-
真实世界研究证实布莱韦肽治疗慢性丁型肝炎的有效性2023-08-06 22年，bulevirtide(BLV)被有条件地批准用于治疗慢性肝炎三角洲(CHD)，这是一种由丁型肝炎病毒(HDV)引起的肝脏炎症
-
原神万叶机制介绍2023-09-21 ，')原神今天2.版本更新后，万叶角色的现象引发了热议，很多小伙伴度认为万叶太帅气了，那么作为风属性单手剑角色他的机制有什么呢，接下来就和小编一起来瞧瞧吧
-
研究揭示了导致机会性感染易感性的新遗传疾病2023-08-04 由范德比尔特大学医学中心免疫遗传学家RubénMartínez-Barricarte博士共同领导的国际联盟发现了一种新的遗传疾病，这种
-
英国花卉研究揭示了对植物性生活的惊讶2023-08-27 一项新的研究表明，当野生开花植物衡量其他植物时，它们可能经常以近亲而不是邻居之间的婚姻告终。关于英国本土野花交配习性的发现代表了世界上第一个对所有杂交种(两个不同
-
研究揭示了太阳能电池的热不稳定性 但提供了一条光明的前进道路2023-08-04 近年来，一种新型太阳能技术似乎很有前途。卤化物钙钛矿太阳能电池既高性能又低成本地生产电能-这是未来任何成功的太阳能技术的两个必要成分
-
大规模化石研究揭示了15万年前现代生物多样性梯度的起源2023-08-10 研究人员已经使用了近五十万块化石来解决了一个2年的科学谜团：为什么不同物种的数量在赤道附近最多，并且向极地地区稳步减少
-
通过研究蜥蜴 研究人员揭示了塑造生物多样性的力量2023-08-12 “如果你在热带雨林中选择一个地方，计算15米内不同种类的蜥蜴的数量，你会得出一个数字，”卢克·马勒问道，“是什么
-
研究表明肝癌如何劫持细胞内的生物钟机制2023-08-01 最常见的肝癌类型是肝细胞癌(HCC)，它已经是全球癌症相关死亡的第三大原因，而且在美国和全球范围内的病例都在增加
-
研究揭示了冰川开始期间东亚冬季风的演变和潜在强迫机制2023-08-03 东亚冬季风(EAWM)是东亚季风环流的主要组成部分，其强度与北半球冰盖(NHIS)在轨道时间尺度上的体积密切相关
-
《侠行浪迹天涯》有哪些新的玩法机制2023-08-03 侠行浪迹天涯是一款许多人都在玩的游戏，侠行浪迹天涯有哪些新攻略机制可能有玩家还不明白？若是不停不知道就十分感化游戏体味，是以即日本站小编就整理了关联方法给网友，好
-
研究指出治疗慢性移植排斥反应的新方法2023-08-30 匹兹堡大学的研究人员在肾移植小鼠模型中发现了一种驱动慢性器官移植失败的免疫细胞，并发现了可以治疗靶向改善患者预后的途径