俗话说,养育一个孩子需要一个村庄。也需要一个村庄才能在科学和医学上取得进展。
在这种情况下,来自哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所的实验室,而不是两个,而是三个部门,以及法国的一位同事,聚集在一起,找出一个涉及心脏,肺,肝和肾功能的棘手受体的结构以及怀孕。
20月<>日发表在《自然化学生物学》上的《自然化学生物学》上描述的解开这种结构为开发作用于受体的药物提供了基础,目的是治疗心脏病和以疤痕组织或纤维化为特征的疾病。这些包括特发性肺纤维化,一种慢性肺部疾病;非酒精性脂肪性肝病;和硬皮病,影响皮肤、关节和内脏。
这项工作也可能激起其他研究基础生物学的科学家的兴趣,因为该受体具有一种不寻常的结构,从其家族的其他成员G蛋白偶联受体中脱颖而出。
“这是一个非常难以表征的受体,”资深作者,HMS生物化学和分子药理学教授Andrew Kruse说。“多个实验室的合作至关重要,该项目突出了结合实验和计算方法的价值。
“在HMS你有很多很好的机会与使用与你不同的技术的才华横溢的科学家一起工作,”Sarah Erlandson同意,她作为Kruse实验室的研究生领导这项工作。“这使我们能够形成更完整的受体图片,并以比我们自己更多的方式研究它。
松弛的可能性
受体的名称是一口:松弛素/胰岛素样家族肽受体1,或RXFP1。它之所以得名,是因为它和它的三个受体兄弟姐妹与称为松弛素的激素结合。
松弛素最出名的是引发怀孕期间身体的一系列变化,包括放松骨盆韧带以准备分娩。它还可以促进精子运动。但科学家们也逐渐认识到这种激素的许多非生殖作用,包括扩张血管以增加血流量,刺激新血管的生长,分解胶原蛋白以及减少炎症和纤维化。
当松弛素从心脏、前列腺和胎盘等组织中释放并与某些器官细胞膜中的受体结合时,它们会做所有这些事情。然后受体发送信号,刺激细胞采取行动。
大多数松弛剂保持局部,但一种类型,松弛素-2,通过血液在全身传播。这是与RXFP1结合的松弛素。
松弛素-2参与如此多的身体过程,使科学家的目光转向通过模仿更高或更低水平的激素来治疗疾病。这样做需要设计与RXFP1结合的药物 - 这在不知道其结构的情况下很难做到。
“没有针对这种受体的药物,”Erlandson说,他现在在武田制药公司担任研究科学家。“人们对它作为治疗心血管和纤维化疾病的一种选择感兴趣,但是当你不了解详细的结构时,它限制了你靶向它的能力。
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